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2021-08-26
G-aS-coupled receptors stimulate adenylyl cyclase (AC), which synthesizes cAMP from ATP. In contrast Gai-coupled receptors inhibit AC and so reduce cAMP forma 查看更多
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2018-12-26
Platelet Derived Growth Factor (PDGF) plays a critical role in cellular proliferation and development. The biologically active form is a dimer formed from the 查看更多
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2021-09-22
ECM Cell Attachment Assay (LTI) Cell Adherence Inhibition Assay (LTI)General protocol--Either monoclonal antibody or RGD peptide is added along with the cells 查看更多
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2018-12-26
Reelin is an extracellular protein secreted by neurons. Reeler mice with a defective Reelin gene exhibit neuronal abnormalities in development. Mice that ar 查看更多
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2021-08-19
MaterialsNUNC-Immuno Plate IIF. Horseradish Peroxidase-Streptavidin (Zymed; 43-4323) PBS or Balanced Salt Solution (BSS). Do not use RPMI or any medium that co 查看更多
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2021-08-16
Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a key role in physiological blood vessel formation and pathological angiogenesis such as tumor growth and ische 查看更多
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The role of Hemophilus influenzae in ear infections and chronic obstructive pulmonary disease includes the induction of an inflammatory response through activa 查看更多
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2021-09-20
Interactions between cells responsible for cell to cell adhesion also can communicate signals into the cellular interior, often involving interactions with cyt 查看更多
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2021-08-01
CTCF is central to signaling pathways in immature B cells elicited by cross-linking the Ig BCR and stimulation with TGF?. Both stimuli result in induction of c 查看更多
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2018-12-26
IGF-1R, the type 1 receptor for insulin-like growth factor, mediates cell survival and growth in response to its ligands IGF-1 and IGF-2. This tyrosine kinase 查看更多
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2018-12-26
The heparan sulphate proteoglycan agrin is well known as the key assembly factor of postsynaptic differentiation at the neuromuscular junction (NMJ), but recen 查看更多
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2018-12-26
Sphingosine-1-phosphate (S1P) is an example of lipid messengers with both intracellular and extracellular functions. Intracellularly S1P regulates proliferati 查看更多
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为什么信号通路的研究大部分都在癌细胞系上 大家是如何绕过 癌 来...123
一只实验室小猫2017-10-20
大家好,
我是今年刚毕业找到一份实验室研究工作的小猫,以前常作蛋白合成和分子克隆的,新实验室的老板想要研究些信号通路问题,具体就是研究一个病毒的致病途径是什么,定了大方向后我就扎到了文献的海洋中,可是越看就越有一个问题不明白.
就是我能找到的几乎所有文章,都是用的癌细胞做的模型,比如说hela,就是乳头瘤,293,就是肾瘤,还有SH5Y,就是神经瘤.我不太懂,就是病毒感染人的时候,不是感染的正常细胞吗,用病毒来感染癌细胞,然后在这些癌细胞中检测病毒的作用阿，信号通路之类的，要怎么绕过癌细胞其实和正常细胞不一样这个问题呢？
我看大部分文献都不在这方面作解释说明，仿佛都是约定俗成的用癌细胞，我对信号通路研究也是啥都不懂，两眼抹黑，求各路大神赐教ORZ
求助信号通路的研究方法 请大家来帮帮忙 分子生物 生物信息...123
实验小白6262021-07-24
老板要我开关于信号通路的题，遇到一些瓶颈，有同道出来讨论讨论吗
人肝癌细胞系HLE中是否存在TLR4信号通路? 细胞生物学和信号...123
dxy_51iix0i72021-07-25
细胞信号通路研究方法 信号通路研究思路123
2018-02-04
一种生物效应的出现往往存在多条信号通路的同步活化，可逆的磷酸化修饰反应则是细胞内部最为普遍和节能的信号蛋白活化调节方式。因此，找到激活的信号通路乃至发生磷酸化调变的通路蛋白，往往成生命科学研究的起点。
通常来说，整条信号通路上下游的关键信号蛋白很多，所以做信号通路变化的话，建议您用高通量的蛋白芯片技术对信号通路磷酸化水平进行检测。针对多条信号通路变化检测，可以选择信号通路磷酸化广谱筛选抗体芯片（PEX100），一次芯片实验即可实现多条信号通路的同步筛选和具体调变位点的清晰定位，为后续生物现象的深入探索提供明确的研究方向。针对单条信号通路，如MAPK，p53, mTOR等，同样有相对应的芯片产品，好像有个华盈生物，专门做蛋白芯片的，你可以咨询一下。 祝好。
通常来说，整条信号通路上下游的关键信号蛋白很多，所以做信号通路变化的话，建议您用高通量的蛋白芯片技术对信号通路磷酸化水平进行检测。针对多条信号通路变化检测，可以选择信号通路磷酸化广谱筛选抗体芯片（PEX100），一次芯片实验即可实现多条信号通路的同步筛选和具体调变位点的清晰定位，为后续生物现象的深入探索提供明确的研究方向。针对单条信号通路，如MAPK，p53, mTOR等，同样有相对应的芯片产品，好像有个华盈生物，专门做蛋白芯片的，你可以咨询一下。 祝好。
信号通路中候选靶点的选择123
for52017-09-20
如何通过分子生物学找下游的信号通路_问答详情_蚂蚁淘,【正品极速...123
流年fiUH2018-02-06
您的问题太笼统了，代谢通路，信号传导通路等等研究方法完全的不一样；一般先经过生物信息学的方法确定您所研究物种中已经过验证的通路，设计实验思路后，然后再通过测序、转染、蛋白质组等手段验证假设。、
细胞信号通路图软件|信号通路绘图软件(Pathway Builder Tool)下载v...123
胡雅彬2018-02-09
http://www.proteinlounge.com/Default.aspx
pathwaybuild
pathwaybuild
概述受体酪氨酸激酶介导的信号通路的组成、特点及其主要功能...123
2018-02-13
RTK- Ras 信号通路： 配体→RTK→ adaptor ←GRF→Ras→Raf（MAPKKK）
→MAPKK→MAPK→进入细胞核→其它激酶或基因调控蛋白（转录因子） 的磷酸化修钸。
信号通路的组成： 配体――生长因子； RTK—酪氨酸；
接头蛋白（生长因子受体接头蛋白-2， GRB-2）； GRF－－鸟苷酸释放因子； Ras—GTP 结合蛋白； Raf――是丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）
蛋白激酶（称 MAPKKK）。
主要功能： 调节细胞的增殖与分化， 促进细胞存活， 以及细胞代谢过程中的调节与校正。
→MAPKK→MAPK→进入细胞核→其它激酶或基因调控蛋白（转录因子） 的磷酸化修钸。
信号通路的组成： 配体――生长因子； RTK—酪氨酸；
接头蛋白（生长因子受体接头蛋白-2， GRB-2）； GRF－－鸟苷酸释放因子； Ras—GTP 结合蛋白； Raf――是丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）
蛋白激酶（称 MAPKKK）。
主要功能： 调节细胞的增殖与分化， 促进细胞存活， 以及细胞代谢过程中的调节与校正。
KRas信号通路其他哪些靶点还有开发机会？ 四川省医药保化品质量...123
iwayfarer2021-07-21
投稿修改，编辑要求加入有关kras信号通路的内容，该编辑说有研究表明单纯抑制kras会因为其下游产物激活而失效，在网上搜寻该方面的文章无果，有了解这方面的高人望指点一下！感激不尽！
Nat Commun:北京大学陶伟课题组揭示表观遗传信号通路在细胞衰老和...123
顿官2018-02-04
1 JAK-STAT信号通路
1) JAK与STAT蛋白
JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。
(1) 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor）
许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2?7（IL-2?7）、GM-CSF（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）、GH（生长激素）、EGF（表皮生长因子）、PDGF （血小板衍生因子）以及IFN（干扰素）等等。这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。
(2) 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）
很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体（receptor
tyrosine kinase, RTK），而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK是英文Janus kinase的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶，是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在结构上有7个JAK同源结构域（JAK homology domain, JH），其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。
(3) 转录因子STAT（signal transducer and activator of transcription） STAT被称为“信号转导子和转录激活子”。顾名思义，STAT在信号转导和转录激活上发挥了关键性的作用。目前已发现STAT家族的六个成员，即STAT1-STAT6。STAT蛋白在结构上可分为以下几个功能区段：N-端保守序列、DNA结合区、SH3结构域、SH2结构域及C-端的转录激活区。其中，序列上最保守和功能上最重要的区段是SH2结构域，它具有与酪氨酸激酶Src的SH2结构域完全相同的核心序列“GTFLLRFSS”。
2) JAK-STAT信号通路
与其它信号通路相比，JAK-STAT信号通路的传递过程相对简单。信号传递过程如下：细胞因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化，这使得与受体偶联的JAK激酶相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK激活后催化受体上的酪氨酸残基发生磷酸化修饰，继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位点”（docking site），同时含有SH2结构域的STAT蛋白被招募到这个“停泊位点”。最后，激酶JAK催化结合在受体上的STAT蛋白发生磷酸化修饰，活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控基因的转录。值得一提的是，一种JAK激酶可以参与多种细胞因子的信号转导过程，一种细胞因子的信号通路也可以激活多个JAK激酶，但细胞因子对激活的STAT分子却具有一定的选择性。例如IL-4激活STAT6，而IL-12却特异性激活STAT4。
2 p53信号
1) p53基因的发现
p53基因是迄今发现与肿瘤相关性最高的基因。1979年，Lane和Crawford在感染了SV40的小鼠细胞内分离获得一个与SV40大T抗原相互作用的蛋白，因其分子量为53 kDa，故而取名为p53（人的基因称为TP53）[3]。起初，p53被误认为是癌基因，直到上个世纪90年代，人们才认识到引起肿瘤形成或细胞癌变的p53蛋白是p53基因的突变产物。野生型p53基因是一种重要的抑癌基因，它是细胞生长周期中的负调节因子，在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞分化、凋亡和衰老等许多过程中发挥了重要的生物学功能，因而被誉为“细胞卫士”。随着研究的深入，人、猴、鸡、大鼠、非洲爪蟾和斑马鱼等多种模式动物的p53基因也相继被克隆。
其中，人类TP53基因定位于染色体17P13.1，小鼠p53基因被定位在11号染色体上，并在14号染色体上发现无功能的假基因。在这些进化程度迥异的动物中，它们的p53基因结构却异常保守，基因全长16-20kb，都由11个外显子和10个内含子组成。其中第1个外显子不编码结构域，外显子2、4、5、7、8则分别编码5个进化上高度保守的结构域，转录形成约2.5 kb的mRNA。之后，在基因同源性的基础上又陆续发现了p53家族的其它成员，分别是p73和p63，它们也因各自的分子量而得名，具有和p53相似的结构和功能。
2) p53信号通路
p53基因受多种信号因子的调控。例如：当细胞中的DNA损伤或细胞增殖异常时，p53基因被激活，导致细胞周期停滞并启动DNA修复机制，使损伤的DNA得以修复。然而，当DNA损伤过度而无法被修复时，作为转录因子的p53还可进一步激活下游促凋亡基因的转录，诱导细胞凋亡并杀死有DNA损伤的细胞。不然，这些DNA损伤的细胞就可能逐渐脱离正常的调控，有可能最终形成肿瘤。
虽然正常状态下p53的mRNA水平很高，而且有大量蛋白质合成，但p53蛋白容易降解，所以正常细胞内p53蛋白水平很低。蛋白的泛素化（ubiquitination）修饰是细胞内蛋白代谢过程中的最普通的降解方式，p53蛋白的降解也是通过泛素化来实现的。MDM2是一种特异性针对p53的泛素化E3连接酶，它可直接与p53蛋白结合来促进p53蛋白的泛素化降解，并在细胞内p53蛋白动态平衡中发挥关键的作用。MDM2本身也可被p53蛋白激活，因此MDM2是p53通路中重要的负反馈调节因子（negative feedback regulator）。
1) JAK与STAT蛋白
JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比，这条信号通路的传递过程相对简单，它主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。
(1) 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor）
许多细胞因子和生长因子通过JAK-STAT信号通路来传导信号，这包括白介素2?7（IL-2?7）、GM-CSF（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）、GH（生长激素）、EGF（表皮生长因子）、PDGF （血小板衍生因子）以及IFN（干扰素）等等。这些细胞因子和生长因子在细胞膜上有相应的受体。这些受体的共同特点是受体本身不具有激酶活性，但胞内段具有酪氨酸激酶JAK的结合位点。受体与配体结合后，通过与之相结合的JAK的活化，来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。
(2) 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）
很多酪氨酸激酶都是细胞膜受体，它们统称为酪氨酸激酶受体（receptor
tyrosine kinase, RTK），而JAK却是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。JAK是英文Janus kinase的缩写，Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶，是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2，它们在结构上有7个JAK同源结构域（JAK homology domain, JH），其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。
(3) 转录因子STAT（signal transducer and activator of transcription） STAT被称为“信号转导子和转录激活子”。顾名思义，STAT在信号转导和转录激活上发挥了关键性的作用。目前已发现STAT家族的六个成员，即STAT1-STAT6。STAT蛋白在结构上可分为以下几个功能区段：N-端保守序列、DNA结合区、SH3结构域、SH2结构域及C-端的转录激活区。其中，序列上最保守和功能上最重要的区段是SH2结构域，它具有与酪氨酸激酶Src的SH2结构域完全相同的核心序列“GTFLLRFSS”。
2) JAK-STAT信号通路
与其它信号通路相比，JAK-STAT信号通路的传递过程相对简单。信号传递过程如下：细胞因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化，这使得与受体偶联的JAK激酶相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。JAK激活后催化受体上的酪氨酸残基发生磷酸化修饰，继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位点”（docking site），同时含有SH2结构域的STAT蛋白被招募到这个“停泊位点”。最后，激酶JAK催化结合在受体上的STAT蛋白发生磷酸化修饰，活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控基因的转录。值得一提的是，一种JAK激酶可以参与多种细胞因子的信号转导过程，一种细胞因子的信号通路也可以激活多个JAK激酶，但细胞因子对激活的STAT分子却具有一定的选择性。例如IL-4激活STAT6，而IL-12却特异性激活STAT4。
2 p53信号
1) p53基因的发现
p53基因是迄今发现与肿瘤相关性最高的基因。1979年，Lane和Crawford在感染了SV40的小鼠细胞内分离获得一个与SV40大T抗原相互作用的蛋白，因其分子量为53 kDa，故而取名为p53（人的基因称为TP53）[3]。起初，p53被误认为是癌基因，直到上个世纪90年代，人们才认识到引起肿瘤形成或细胞癌变的p53蛋白是p53基因的突变产物。野生型p53基因是一种重要的抑癌基因，它是细胞生长周期中的负调节因子，在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞分化、凋亡和衰老等许多过程中发挥了重要的生物学功能，因而被誉为“细胞卫士”。随着研究的深入，人、猴、鸡、大鼠、非洲爪蟾和斑马鱼等多种模式动物的p53基因也相继被克隆。
其中，人类TP53基因定位于染色体17P13.1，小鼠p53基因被定位在11号染色体上，并在14号染色体上发现无功能的假基因。在这些进化程度迥异的动物中，它们的p53基因结构却异常保守，基因全长16-20kb，都由11个外显子和10个内含子组成。其中第1个外显子不编码结构域，外显子2、4、5、7、8则分别编码5个进化上高度保守的结构域，转录形成约2.5 kb的mRNA。之后，在基因同源性的基础上又陆续发现了p53家族的其它成员，分别是p73和p63，它们也因各自的分子量而得名，具有和p53相似的结构和功能。
2) p53信号通路
p53基因受多种信号因子的调控。例如：当细胞中的DNA损伤或细胞增殖异常时，p53基因被激活，导致细胞周期停滞并启动DNA修复机制，使损伤的DNA得以修复。然而，当DNA损伤过度而无法被修复时，作为转录因子的p53还可进一步激活下游促凋亡基因的转录，诱导细胞凋亡并杀死有DNA损伤的细胞。不然，这些DNA损伤的细胞就可能逐渐脱离正常的调控，有可能最终形成肿瘤。
虽然正常状态下p53的mRNA水平很高，而且有大量蛋白质合成，但p53蛋白容易降解，所以正常细胞内p53蛋白水平很低。蛋白的泛素化（ubiquitination）修饰是细胞内蛋白代谢过程中的最普通的降解方式，p53蛋白的降解也是通过泛素化来实现的。MDM2是一种特异性针对p53的泛素化E3连接酶，它可直接与p53蛋白结合来促进p53蛋白的泛素化降解，并在细胞内p53蛋白动态平衡中发挥关键的作用。MDM2本身也可被p53蛋白激活，因此MDM2是p53通路中重要的负反馈调节因子（negative feedback regulator）。
细胞信号通路常用抑制剂之SrcbcrAbl篇 分子生物 核酸提取...123
飞翔的小小鹰2017-11-09
求教nfkb信号通路方面的问题 细胞生物学和信号转导版论坛123
迷途中寻找归途2017-11-21
请问nf-kb被激活后其上游的TNRF,TAk1,RIP水平会升高吗？用什么方法测最好。有叮当奖励，求各位大神帮帮忙
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